Preimplantacyjna diagnostyka genetyczna i preimplantacyjne badanie genetyczne: czym one są, kiedy je wykonać ”,

Przeanalizuj niektóre komórki zarodka wytworzonego in vitro we wczesnych stadiach rozwoju, aby dowiedzieć się, czy jest zdrowy lub dotknięty możliwą Choroba genetyczna lub z nieprawidłowości w liczbie chromosomów. To właśnie możesz zrobić z diagnostyka preimplantacyjna w ramach procedury medycznie wspomaganej prokreacji (Pma). Cel: "odłóż na bok" wszelkie chore zarodki, przenosząc do macicy tylko zdrowe.

Diagnostyka preimplantacyjna i skrining przedimplantacyjny: jakie są różnice


Ogólna definicja „preimplantacyjnej diagnostyki genetycznej” – często skracana do pgd lub pgt (z angielskiego preimplantation genetycznej diagnozy lub badania) faktycznie obejmuje dwie grupy testów:

  • tych, którzy oceniają możliwą obecność chorób genetycznych lub zmian chromosomowych, których para, nawet płodna, jest nosicielem (dla których ryzykują przekazanie ich dzieciom);
  • osoby oceniające strukturę chromosomową zarodków powstałych podczas zabiegów MAP u niepłodnych par. W tym przypadku mówimy o preimplantacyjne przesiewowe badania genetyczne a właściwie preimplantacyjnej diagnostyki genetycznej dla aneuploidia (nieprawidłowości w liczbie chromosomów) lub pgt-A.

"Pierwszy typ aplikacji jest używany od jakiegoś czasu na całym świecie, a jego użycie jest teraz szeroko potwierdzone" mówi Edgardo Somigliana, dyrektor jednostki operacyjnej Pma Kliniki Mangiagalli w Mediolanie. "Z drugiej strony użycie drugiego typu aplikacji jest bardziej kontrowersyjne".

Diagnostyka przedimplantacyjna dla par rozrodczych


Do niedawna ustawa 40 z 2004 r. o PMA zezwalała na dostęp do tej techniki tylko niepłodnym parom. Sytuacja zmieniła się wraz z orzeczeniem Trybunału Konstytucyjnego z 2015 r., który otworzył również dostęp do płodnych par, które wiedzą, że są zagrożone przeniesieniem choroby genetycznej na swoje dzieci – takiej jak talasemia, mukowiscydoza, dystrofia mięśniowa, hemofilia, zespół łamliwego chromosomu X – lub nieprawidłowości chromosomalne z kolei odpowiedzialne za chorobę, na przykład translokację.

Przeczytaj także: Reprodukcja wspomagana, co zapewnia włoskie prawo

W takich przypadkach, zamiast począć naturalnie z ryzykiem przeniesienia choroby na swoje dzieci, pary mogą wybrać ścieżkę MAP. Zanim zarodki zostaną przeniesione do macicy, są analizowane w celu oceny, czy odziedziczyły daną chorobę lub anomalię. Analizę przeprowadza się na niektórych komórkach pobranych z samych zarodków: „Procedura bezpieczna, czyli bez szczególnych konsekwencji dla zarodka, jeśli jest wykonywana w wyspecjalizowanych ośrodkach, przez doświadczony personel” – podkreśla Somigliana.

Wykonanie tego badania, będącego w praktyce niezwykle wczesną diagnostyką prenatalną, pozwala na "odłożenie" problematycznych embrionów (które będą zamrożone w ośrodku Pma), aby przenieść do macicy tylko zdrowe.

Alternatywnie, pary, które znajdują się w takiej sytuacji i nie zamierzają narazić się na ryzyko przeniesienia choroby na swoje dzieci, mogą począć dziecko w sposób naturalny, przeprowadzić badanie prenatalne (amniopunkcja lub villocenteza) oraz, w przypadku stwierdzenia choroby płodu, ocenić możliwość przerwania ciąży (aborcja terapeutyczna).

Czytaj też: Wybór diagnozy prenatalnej: badanie przesiewowe, badanie DNA płodu lub amniopunkcja/wilopunkcja

Gdzie można to zrobić

Podsumowując: dla wielu par zagrożonych przeniesieniem choroby genetycznej na swoje dzieci – zwykle mówimy o chorobach niekompatybilnych z życiem lub powodujących poważne problemy zdrowotne – PGD stanowi cenną możliwość uniknięcia aborcji, spontanicznych lub terapeutycznych . A dzięki orzeczeniu Consulty prawo jest dziś po ich stronie. Ale bądź ostrożny: nie oznacza to, że tak łatwo jest uzyskać dostęp do techniki, przynajmniej w sferze publicznej.

Tymczasem, jak przypomniał artykuł opublikowany na stronie Obserwatorium Chorób Rzadkich, technika nie jest to wyraźnie wymienione w Lea, podstawowe poziomy pomocy (tj. usługi, które muszą być oferowane bezpłatnie lub z biletem z Narodowej Służby Zdrowia). A w każdym razie we Włoszech jest bardzo niewiele ośrodków publicznych, które go oferują: Mangiagalli w Mediolanie, szpital mikrocytowy w Cagliari, szpital Cortona w Toskanii, szpital Cervesi w Cattolica, Sant'Anna Centrum zdrowia i ochrony kobiet i dzieci w Rzymie. Ponadto oferta często dotyczy diagnostyki kilku chorób, typowo talasemii, mukowiscydozy, hemofilii. Sytuacja, która generuje nieuniknione dyskryminacja przeciwko parom przenoszącym inne choroby, które zmuszone są do wyjazdów do prywatnych ośrodków we Włoszech lub za granicą. Przy oczywiście znacznie wyższych kosztach.

Dlatego wiosną 2017 roku sąd w Mediolanie skazał firmę Mangiagalli, która już od 2015 roku zorganizowała się w celu oferowania bezpłatnej diagnozy parom z talasemią, hemofilią i mukowiscydozą, za odmowę dostępu do tej techniki parze z inną chorobą, tenegzostoza.

Wyjątkiem na tej panoramie jest Centrum Pma szpitala Cortona, które od stycznia 2016 r diagnostyka preimplantacyjna w 360 ° C. „To dotyczy wszystkich chorób genetycznych, w przypadku których warto to zrobić, czyli – zgodnie z rezolucją Regionu Toskanii – tych, w przypadku których dostęp do diagnostyki prenatalnej i ewentualnie do terapeutycznego przerwania ciąży ma sens” dyrektor ośrodka, ginekolog Luca Mencaglia. Nie ma jednak dokładnych list chorób, do których można by się odnieść, ani w Toskanii, ani gdzie indziej: każdy indywidualny przypadek musi zostać oceniony przez ośrodek, do którego odnosi się para, z doradztwo multidyscyplinarne które obejmuje również spotkanie z genetykiem.

Centrum Toskanii przeprowadziło do tej pory 16 ankiet (stan na grudzień 2017 r.), dla par nie tylko z Toskanii, ale z różnych regionów. Cena? „Płacisz bilet, który zależy od liczby analizowanych embrionów” wyjaśnia Mencaglia. "Powiedzmy od 600-700 euro do około 1200 euro jeśli analizuje się pięć lub sześć zarodków ​​". Oczywiście nie jest to do końca tanie – a przecież technika nie jest zawarta w Lea, czyli niezbędne poziomy pomocy – ale to mniej więcej jedna czwarta kosztów w prywatnym ośrodku.

Preimplantacyjne badanie genetyczne


W ostatnich latach pojawiło się inne możliwe zastosowanie analizy genetycznej zarodków: skrining preimplantacyjny (PGS) lub diagnostyka preimplantacyjna pod kątem aneuploidii (PGT-A).

Procedura dotyczy nie tyle par płodnych noszących choroby genetyczne – które jednak mogą „dodać” to badanie do wskazanej w ich przypadku diagnozy – ale przede wszystkim niepłodne pary, które podążają ścieżką Pma.

Polega na analizie ogólnej struktury chromosomowej wyprodukowanych zarodków, w celu zidentyfikowania tych, które mogą charakteryzować się anomaliami, w celu odłożenia ich na bok, dając pierwszeństwo „zdrowym” do przeniesienia do macicy.

Analizowane anomalie to tzw aneuploidia, wpływający na całkowitą liczbę chromosomów. Czasami w rzeczywistości może być o jeden więcej niż normalnie (trisomia) lub o jeden mniej (monosomia): zjawisko, które jest częstsze im bardziej zaawansowany wiek matki i które może prowadzić do niepowodzenia zagnieżdżenia samego zarodka, poronienia samoistnego lub chorób i zespołów płodowych. Na przykład zespół Downa, spowodowany trisomią chromosomu 21.

Przeczytaj także: Mama w wieku 40 lat? Oto wszystko, co musisz wiedzieć

Obecnie istnieje wiele ośrodków PMA, w większości prywatnych, które oferują tę usługę, mając na celu – jak mówią – optymalizację szans na ciążę, skupiając się na najlepszych z genetycznego punktu widzenia zarodkach. "W rzeczywistości niektóre badania pokazują, że liczba ciąż uzyskanych u par, które przeprowadzają to badanie, jest niższa niż u par, które tego nie robią ", podkreśla Somigliana. To ma sens, ponieważ badania przesiewowe prowadzą do selekcji embrionów, które mają zostać przeniesione: byłoby dobrze, jeśli założymy, że wszystkie „odrzucone” embriony rzeczywiście na to zasługują. Jednak nie zawsze tak jest.

Badanie przesiewowe przed implantacją, kiedy to zrobić


Ale chodźmy w porządku. Na początek: kiedy ma sens wykonywanie badań przesiewowych przed implantacją? Niedawny dokument Włoskiego Towarzystwa Genetyki Człowieka (Recommendations on Preimplantation Genetic Diagnosis, sierpień 2017) wspomina o pewnych szczególnych sytuacjach, podkreślając jednak, że w niektórych przypadkach nadal trwa dyskusja naukowa na temat rzeczywistej użyteczności procedury:

  • zaawansowany wiek matki (powyżej 35 lat, choć niektóre ośrodki oferowane są powyżej 40 lat);
  • poprzednie cykle PMA z awarią implantacja zarodka;
  • poliabortywność;
  • nieprawidłowości w produkcji nasienia ze strony mężczyzn, którzy wymagają zastosowania technik pobierania samych plemników z przewodów nasiennych.

Kwestia mozaikowatości


Jednym z powodów, dla których technika ta jest nadal uważana za kontrowersyjną, jest to, że nie zawsze jest możliwe ustalenie z absolutną pewnością cech genetycznych zarodka. A raczej, jakie konsekwencje mogą mieć pewne cechy genetyczne dla jego przyszłego zdrowia. „Wszystko zależy od rzadkiego, ale fizjologicznego zjawiska zwanego mozaika ”wyjaśnia Antonio Novelli, kierownik laboratorium genetyki medycznej szpitala pediatrycznego Bambino Gesù w Rzymie i koordynator stołu roboczego, który sformułował zalecenia Sigu.

Faktem jest, że jeśli chodzi o chromosomy zarodka, nie zawsze są one całe czarne lub białe, czyli wszystkie „zdrowe” (z odpowiednią liczbą chromosomów) lub wszystkie chore (z kilkoma większą lub mniejszą liczbą chromosomów). Może się zdarzyć, że niektóre komórki zarodka są w porządku, a inne mają anomalię chromosomową. W tym przypadku mówimy o mozaicyzm embrionalny.

Jeszcze kilka lat temu embriony o tych cechach były zasadniczo odrzucane (tj. zamrażane i nie przenoszone do macicy), ale wtedy odkryto, że zarodek mozaikowy niekoniecznie rozwija się w chory płód. Wręcz przeciwnie: nawet przeniesienie zarodka mozaikowego może prowadzić do żywotnej ciąży i narodzin zdrowego dziecka, jak po raz pierwszy pokazano w 2015 roku w artykule opublikowanym w New England Journal of Medicine przez grupę badawczą Francesco Fiorentino, dyrektor prywatnego Laboratorium Genomu. W rzeczywistości odkryto, że niektóre zarodki mogą podczas swojego rozwoju samopoprawny, na przykład poprzez eliminację komórek z nieprawidłowościami chromosomowymi lub ograniczenie ich do łożyska.

Tu zatem, że jeśli nie ma alternatyw – to znaczy nie ma innych embrionów do przeniesienia i nie ma możliwości wyprodukowania innych – niektóre ośrodki oferują parze przeniesienie zarodka z mozaicyzmem. "Oczywiście - podkreśla Novelli - dając pierwszeństwo tym mniej problematycznym (bo nawet mozaiki nie są takie same) i dobrze wyjaśniając parze, jakie są ryzyko idzie na spotkanie ". Przede wszystkim fakt, że płód, który rozwinie się z tego zarodka, może być dotknięty anomalią chromosomową. Do tego stopnia, że ​​w przypadku przeniesienia mozaiki Międzynarodowe Towarzystwo Diagnostyki Genetycznej Preimplantacji sugeruje wykonanie amniopunkcji podczas ciąży w celu oceny ostatecznej struktury chromosomowej płodu.

Zostaw Swój Komentarz

Please enter your comment!
Please enter your name here